LC-MS/MS的小分子物质鉴定分析

在药物、食品和环境领域中，准确识别和分析小分子物质至关重要。LC-MS/MS以其高效、灵敏和准确的特性，成为现代分析科学的核心技术。本文将带你理解LC-MS/MS的工作原理及其在实际中的应用流程。

在药物研发、食品安全、环境监测和临床诊断等领域，物质鉴定是揭示化合物身份、结构与含量的核心环节。

然而，面对天然产物结构的复杂性，生物样本中数百种代谢物的混合干扰，或环境样品中痕量毒物的超低浓度，成为了小分子物质鉴定的重点和难点。

LC-MS/MS 技术将高分离性能的LC技术与能够获取丰富化学结构信息的MS/MS技术相结合, 可直接对微量未知化合物进行结构鉴定，已成为药物的微量杂质、降解和代谢产物的分析鉴定、组合化学产物的高通量分析以及天然产物的化学筛选等现代药学研究领域中最强有力的工具。

充分利用LC-MS/MS技术获得的信息常常可迅速实现药物有关物质和代谢产物等微量物质的分离及结构鉴定。本期将详细介绍，LC-MS/MS技术是如何实现这一功能的。

LC-MS/MS技术应用原理

（1）分离阶段：样品通过液相色谱柱，按化合物极性、分子量或亲和力分离不同而被分离；

（2）离子化阶段：分离后的组分进入离子源，被转化为带电离子

（3）质量筛选阶段：第一级质谱筛选出目标离子的母离子

（4）碰撞解离阶段：母离子在碰撞室中与惰性气体碰撞碎裂生成特征性子离子

（5）检测分析阶段：第二级质谱检测子离子，形成特征质谱图

药物有关物质与代谢产物发现及鉴定流程

（1）样品前处理：针对不同极性目标物，采用甲醇、乙醇-水等溶剂提取，并通过固相萃取等方法净化，降低基质干扰。

（2）液相色谱分离：优化色谱条件，使尽可能多的化合物得到良好分离。

（3）质谱检测与鉴定：全扫描模式获取分子离子信息；数据依赖采集选择强度高的离子进行二级碎裂。

（4）数据分析与解析：对采集的数据进行峰提取、去噪音、反卷积，峰对齐等处理后，将提取的峰信息与数据库进行比对，应用MassBank，Respect，GNPS（共14951个records）三个库进行全库检索。通过样品信息、保留时间、质核比和质谱响应强度（峰面积）对数据进行分析后，输出由数据库导出的检索结果。

应用实例

对某植物提取物中的小分子物质进行LC-MS/MS测试，应用MassBank，Respect，GNPS（共14951个records）数据库共匹配出898种成分。

LC-MSMS测试TIC图谱